Na slici je prikazana scena poslednje večere na kojoj Isus Hrist najavljuje kako će ga jedan od njegovih učenika izdati. Dominacija Isusa je istaknuta i linijama perspektive arhitekture koje se radijalno šire iz njegove glave kao "zraci" Božje svetlosti. Likovi su organizovani u jasnu geometrijsku kompoziciju izduženog pravougaonika koji je podeljen na pet piramida (dve grupe po tri apostola i Isus sa raširenim rukama u sredini). Juda sedi na istoj strani stola kao Isus i apostoli i jedini je lik čije je lice u tami i koji ne reaguje jasnim gestom na Isusove reči. Leonardo je težište slike preneo na Isusove reči: "Zaista vam kažem, jedan od vas izdaće me". Scena je na mah postala dramatična, živa i povezana. Uzbuđenje i reagovanje na Isusove reči izraženo je više gestovima, igrom ruku i samim izrazima lica.

Tajna večera je postala ikona hrišćanskog slikarstva i jedna od najpoznatijih slika na svetu. Njen uspeh potiče iz Leonardove sposobnosti prikazivanja karaktera i dramatične napetosti likova i njihovog smeštanja u dominantan i ujedinjujući arhitektonski enterijer.